“一粒藥”的創(chuàng)新
來源：河北日報發(fā)布時間：2019-09-06 08:25:00
8月2日，美國賓夕法尼亞大學醫(yī)院腦卒中研究中心。
丁苯酞美國Ⅱ期臨床試驗基地醫(yī)院交流活動正在這里進行。中國和美國的醫(yī)學專家坐到一起，就腦卒中治療技術(shù)展開交流。
石藥集團負責美國事務(wù)的執(zhí)行總裁王慶喜博士介紹，去年3月，包括賓夕法尼亞大學臨床中心在內(nèi)，美國25個臨床中心的專家學者針對丁苯酞Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗的設(shè)計和實施召開了臨床研究者會議，希望丁苯酞能盡快在美國獲批上市。
作為我國首個治療腦血管疾病的自主創(chuàng)新藥品，丁苯酞正為進入發(fā)達國家全力準備。
可20多年前，國外對石藥并不認可。
1998年，在香港股市再融資路演時，國外基金經(jīng)理為壓低企業(yè)估值對石藥進行譏諷：“你們只能生產(chǎn)簡單化學品，撐死也就是個大型化工廠。”
這譏諷像一根刺，刺向了石藥，也刺向了中國藥企。彼時，包括石藥在內(nèi)的絕大多數(shù)中國藥企只能生產(chǎn)原料藥和仿制藥，銷售以噸為單位，可利潤往往比不上國外藥企一粒藥。
“石藥必須研發(fā)新藥，中國藥企必須研發(fā)新藥。”石藥集團董事長蔡東晨下定決心。
1999年，一個偶然機會，他得到信息，中國醫(yī)學科學院藥物研究所準備對外轉(zhuǎn)讓新化合物丁苯酞的專利。丁苯酞是從芹菜籽中提取的單一有效成分，后經(jīng)人工化學合成，用于治療缺血性腦血管疾病，當時已經(jīng)完成Ⅰ期臨床試驗。
但這個專利身價不菲：轉(zhuǎn)讓費5000萬元，相當于當年石藥利潤的一半。
這并沒有讓石藥打退堂鼓：“成交！”
然而，為做成丁苯酞這粒創(chuàng)新藥，石藥竟坐了十年的冷板凳。
經(jīng)歷后續(xù)臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化投入，2004年底，丁苯酞從實驗室成果變成上市藥品，但2005年竟虧損3000萬元，之后又連續(xù)虧損5年。石藥搞創(chuàng)新藥的決心不變分毫，仍繼續(xù)投資1億元研發(fā)丁苯酞注射劑型。作為我國第三個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，丁苯酞憑借對缺血性卒中的治療效果，終獲市場認可。系列產(chǎn)品納入國家醫(yī)保目錄、軍隊合理醫(yī)療藥品目錄，年銷售額先后突破10億元和20億元，2018年接近50億元。
嘗到了做創(chuàng)新藥的甜頭，石藥不斷加大投入，當前每年創(chuàng)新藥研發(fā)費用逾20億元。以丁苯酞為突破口，石藥建成完善了包括美國研發(fā)中心在內(nèi)的“兩國三級六聯(lián)盟十二聯(lián)合實驗室”國際協(xié)同開放式創(chuàng)新體系。“丁苯酞原料及軟膠囊”獲2009年度國家科學技術(shù)進步獎二等獎。去年石藥成為香港恒生指數(shù)編制近50年來首只藍籌醫(yī)藥股。
“作為制藥工業(yè)大省，河北在全國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的地位舉足輕重。”采訪中，省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會榮譽會長劉驍悍自豪地說，新中國成立之初，抗感染藥品急需，華藥獨領(lǐng)風騷；如今心腦血管病人增多，又有了石藥的丁苯酞。
回望歷史，河北藥企與創(chuàng)新緊密相連。
1950年，我省制藥工業(yè)總產(chǎn)值僅有46.1萬元，百姓用藥得不到保障，人均用藥僅0.17元/年。新中國把華北制藥廠的建設(shè)列入“一五”國民經(jīng)濟計劃156項重點工程，全國支援華藥。1958年6月，華藥第一批青霉素下線，曾經(jīng)貴比黃金的“盤尼西林”（青霉素），成為中國百姓的救命好藥。
今年已經(jīng)87歲，被稱為“菌種皇后”的華藥退休職工陶靜之，對創(chuàng)新的認識多了一些民族自豪感。青霉素剛投產(chǎn)時，由于蘇聯(lián)的菌種不穩(wěn)定，生產(chǎn)受到影響。華藥想自己培育菌種，卻被蘇聯(lián)專家認為“不可能”。憑著中國人的志氣和嚴謹?shù)目茖W態(tài)度，陶靜之和同事們突破重重困難，于1958年12月選育出了新菌種ＸＰ-58-01，這是華藥第一株也是新中國第一株青霉素菌種。用于生產(chǎn)后，發(fā)酵單位提高了34.6%。
創(chuàng)新之路沒有坦途，需要的是持之以恒，最終厚積薄發(fā)——
作為國內(nèi)最早開展生物藥研發(fā)的企業(yè)之一，以重組乙肝疫苗等產(chǎn)品為主的華藥先后成立金坦公司、生物技術(shù)分公司等生產(chǎn)機構(gòu)。重組人源抗狂犬病毒單抗注射液、國家重大產(chǎn)品重組人血白蛋白等生物制品處于不同研發(fā)階段，生物藥正為“共和國醫(yī)藥長子”注入新動能。
以嶺藥業(yè)的中藥超微粉技術(shù)、石家莊四藥的大輸液內(nèi)控質(zhì)量標準、常山生化藥業(yè)肝素系列產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標準等均居全國領(lǐng)先水平。
石藥在研創(chuàng)新藥物約70個，更多新的“丁苯酞”正在孕育成長。神威藥業(yè)、承德頸復康……一批具有現(xiàn)代企業(yè)管理機制、充滿競爭活力的制藥企業(yè)茁壯成長。2018年全省制藥工業(yè)主營業(yè)務(wù)收入達899.6億元，為1980年的216倍。
在京津冀協(xié)同發(fā)展的大背景下，京冀兩地創(chuàng)新體制機制，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展。
2015年1月，京冀相關(guān)部門簽署合作協(xié)議，決定共建北京·滄州渤海新區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，北京藥企開始成批主動疏解到河北渤海新區(qū)。按照“共建共管共享”思路，入園京籍藥企，仍由北京藥品監(jiān)管部門依法實施許可、認證、監(jiān)管。“生產(chǎn)在河北、監(jiān)管在北京”，京冀兩地醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移異地監(jiān)管在全國開了先河。
目前，95家北京醫(yī)藥企業(yè)入駐渤海新區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，總投資達270億元。入駐企業(yè)的產(chǎn)品以抗腫瘤、心腦血管等領(lǐng)域的高端藥物為主，把河北醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展推向新高度。（記者 馬彥銘）